ONTARGET study 결과가 나왔습니다. 올 4월에 미국심장학회(ACC)에서도 보고를 했던 것으로 알고 있는데 신기능에 대해서도 논문으로도 나왔습니다. 고혈압 약물 처방에 있어 최근에 상당히 관심을 모았던 연구였습니다. 궁금한 것은 이런 것이죠, ACEI(ramipril)이 가지는 광범위한 심혈관계 위험도가 높은 환자 군에서의 혈압 강하 효과와 심장 혈관 보호효과를 ARB도 가질 것인가? 또 두 가지 병용 요법이 가져다 줄 이득은 무엇인가? 이런 궁금증을 가져왔습니다.

ARB가 마른 기침 등의 부작용이 적고 약리적인 이론과 소규모 임상, 연구들에 의해 ACEI에 비해 뒤질 것이 없다는 견해가 많았는데 ramipril이 지난 2000년 HOPE 연구와 같은 대규모 임상 실험을 통해 고위험 환자군에서 심혈관 질환 발생을 감소시킨다는 연구 결과를 발표 후 과연 ARB도 이런 효과가 있을 것인가, ARB = ACEI 인가란 궁금증도 있어 왔습니다.


ARB(Angiotensin receptor blocker)와 ACE(Angiotensin converting enzyme inhibitor) 모두 단백뇨를 줄이는 것으로 알려져 있습니다. 이들 약제의 복합 처방은 그러면 단독 처방에 비해 더 효과적일 것인가에 대한 임상 연구 결과입니다. ACEI로는ramipril과 ARB제제로는 telmisartan으로 연구가 진행되었고 55세 이상의 high vascular risk(atherosclerotic vascular disease 또는 당뇨로 인한 end-organ damage가 있는) 환자를 대상으로 진행되었습니다.

연구는 2001년부터 2007년까지 진행되었고 25,620명의 환자들을 무작위 배정을 통해 ramipril 10mg (n=8576)과 telmisartan 80mg(n=8542) 또는 복합 처방 (n=8502)을 했습니다. 신 기능과 단백뇨에 대해 추적관찰 했는데 ARB와 ACEI의 단독 처방에 있어 신기능 등의 변화(composite of dialysis, creatinine doubling, and death)에 큰 차이는 없었지만 복합 처방에 있어서는 높게 나타났습니다. [The secondary renal outcome, dialysis or doubling of serum creatinine, was similar with telmisartan (189 [2·21%]) and ramipril (174 [2·03%]; HR 1·09, 0·891·34) and more frequent with combination therapy (212 [2·49%]: HR 1·24, 1·011·51, p=0·038)]

eGFR(Estimated glomerular filtration rate)에 있어 ramipril 과 telmisartan 을 비교하면 (2·82 [SD 17·2] mL/min/1·73 m2 vs 4·12 [17·4], p<0·0001) 였고 복합 처방은 (6·11 [17·9], p<0·0001) 였습니다. Urinary albumin excretion은 telmisartan (p=0·004) 과 복합 처방 그룹이 (p=0·001) ramipril 보다 낮았습니다.

연구자들의 결과해석은 혈관질환이 높은 사람들에게 있어 telmisartan(ARB, Boehringer-Ingelheim)과 ramiril(ACEI)의 신장에 미치는 결과가 비슷한 정도의 효과인 것 같다고 이야기하고 있는데 복합 처방에 있어 기대와는 다른 결과였습니다. Boehringer-Ingelheim 에서 조금은 실망했을 것 같네요. 영화로 치면 블록버스터급 임상 연구였고 병용 처방이 효과가 있었다면 고혈압 제약시장에 큰 영향을 미쳤을 것 같은데 말이죠. Lacet의 commentators 의 반응입니다.

Lancet's commentators seem skeptical, calling "troubling" the researchers' interpretation that combination therapy led to more renal events on the basis of a marginal decline in glomerular filtration. They cast similar doubt on the secondary endpoint of dialysis/creatinine doubling. They say, however, that the danger of combination therapy in people at low risk for chronic kidney diseases "is clear."

아래는 연구자들의 연구 결과 해석입니다.


In people at high vascular risk, telmisartan's effects on major renal outcomes are similar to ramipril. Although combination therapy reduces proteinuria to a greater extent than monotherapy, overall it worsens major renal outcomes.

1차 진료를 담당하고 있는 선생님들 (공중보건의사들 포함) 관심이 많으실 것 같은데요, 청년의사에서 ONTARGET study 특집을 연재한 것이 있으니 자세한 내용은 아래 링크를 참조하십시오.




Source : Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGET study): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial, The Lancet 2008; 372:547-553
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