HE4 (human epididymis protein 4), CA 125 (carbohydrate antigen 125)
HE4는 1991년 부고환 분비 단백의 전구체로 처음 발견되었고, 1999년 초기 난소암 환자에서 과발현되는 물질로 2002년 난소암 표지자로 개발되었다. CA 125 (carbohydrate antigen 125)에 비하여 양성 부인과적 질환의 영향이 작기 때문에 폐경기 이전 여성에서 유용하게 사용할 수 있는 상피성 난소암(epithelial ovarian cancer)의 종양표지자이다.
역사가 오래된 CA 125는 고분자 당단백으로 태아와 성인의 중피(mesoderm) 및 Mullerian ducts 유래 장기나, 성인 난관, 자궁내막, 복막 및 흉막에도 존재한다. 이러한 장기나 조직의 종양 내지는 염증질환에서는 생성이 증가되는데, 특히 장액성난소암에서 극히 높은 양성율을 나타낸다. 그 밖에 난소암 및 자궁내막암과 같은 부인과 영역의 종양이나, 췌장암(60%), 폐암, 유방암, 대장암뿐만 아니라 위장관암, 간경화(70%) 같은 양성질환에도 증가할 수 있다. 따라서 자궁내막암이나 난소암의 예후 및 치료효과를 판정하는데는 유용하다. 그러나 자궁내막증(endometriosis), 양성난소낭종, 골반염과 같은 양성질환이나 심지어는 월경, 임신 제1기에서도 증가하여 선별검사로서 가치는 낮다.
따라서 이런 측면을 고려하여 난소암 조기 발견을 위해 HE4 검사를 CA 125와 함께 이용하면 예민도(80%)와 특이도(96%)를 향상시켜 상피성 난소암의 진단 및 경과와 재발의 추적관찰에 도움을 받을 수 있다. 그러나 진단적 측면에서 ROMA Score를 적용할 경우 두 검사결과를 조합하더라도 진단률이 크게 개선되지 못했다는 주장도 있다. 아무튼 HE4는 신의료기술에 대한 심사 결과 안정성과 유효성이 검증되어 비급여 인정을 받았다.
참고
1) HE4 and CA125 as a diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA). British Journal of Cancer (2011) 104, 863870
ROMA Score is an algorithm that combines the results of 상피성 난소암의 예측가능성을 계산하기 위해 HE4와 CA125 생물학적 표지자 검사결과를 조합한 일종의 알고리즘이다. 이리하여 이 ROMA score는 임상적의로 인정가능한 cut-point를 의사들에게 제공하여 저위험군과 고위험군을 분리하는데 도움을 줄 수 있다.
2) AACC Ovarian Cancer : A Review of Current Serum Markers and Their Clinical Applications
3) 2014년 10월 23일(목) 일산 킨텍스에서 개최된 대한진단검사의학회 제55차 추계학술대회 Roche Luncheon Symposium에서 "한국인의 HE4 참고치 설정"(발표; 성균관의대 유희연 교수)이란 제목으로 발표되었다.