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"비타민D가 장기복막투석 환자 복막섬유화 예방"

투석은 혈액 속의 불순물을 걸러내는 것으로 혈액투석과 복막투석이 있다. 복막투석은 만성 신장병 환자의 잔여 신기능 보존에 우수한 치료법이지만 복막염이나 복막 섬유화로 인해 복막 기능이 저하되면 투석 유지가 어려울 수 있다. 특히, 복막 섬유화는 아직 적절한 치료법이 없으며 한번 발생하면 지속적으로 악화되는 심각한 합병증이다.

이대서울병원 신장내과 강덕희 교수팀은 활성형 비타민 D 투여가 복막 세포의 표현형 변이를 막고 복막 섬유화 예방 효과를 보이는 것으로 나타났다고 밝혔다.

연구팀은 복막섬유화의 초기 과정 중 하나인 복막세포의 세포표현형 변이(EMT, Epithelial- to-Mesenchymal transition)의 원인이 복강 내 산화 스트레스 및 염증과 관련이 있기 때문에 이를 억제할 방법을 연구했으며 복막 섬유화 동물 모델에서 세포 내 염증 조절 복합체인 NLRP3 인플라마좀 (inflammasome)이 복막세포의 EMT에 중요한 역할을 하며, 활성형 비타민인 파리칼시톨 (paricalcitol)이 복막 세포의 인플라마좀 형성과 활성화를 억제해 EMT 발생을 막고 궁극적으로는 복막 섬유화를 예방한다는 사실을 증명했다.

그동안 만성신부전과 관련된 이차적 부갑상선 기능 항진증에 쓰이는 파리칼시톨은 합성 비타민D 유사체로 항염증 효과를 보이는 것으로 학계에 보고되곤 했지만 NLRP3 염증복합체의 활성화를 조절하는지에 대한 연구는 없었다. 

연구 결과에 따르면 파리칼시톨은 형질전환인자 베타1(TGF-β1)에서 유도되는 세포 표현형 전이 과정 및 NLRP3의 염증을 완화시켰다. 또 미토콘드리아 NOX4 mRNA 전사의 하향조절을 통해 미토콘드리아 ROS 생성을 억제함으로써 염증을 유발하는 IL-1b 및 IL-18의 방출을 감소시켜 EMT를 개선시켰다.

강덕희 교수는 “이번 연구가 향후 투석 환자에서 적극적으로 복막 보호를 유도하는 새로운 치료의 가능성을 제시할 것”이라고 전했다.

이번 연구 결과는 FASEB 저널(IF 5.498)에 게재됐다.

임웅 기자  wlim@docdocdoc.co.kr

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