울산과학기술원 바이오메디컬공학과 강주헌 교수팀이 미세유체기술(microfluidic system)을 사용, 자가 혈액을 ‘3차원 미세혈관조직 이식체’로 가공하는 기술을 개발했다고 밝혔다.

뒷줄 왼쪽부터 시계 방향으로 강주헌 교수팀, 박성진 연구원, 장봉환 연구원, 박태은 교수, 정수현 연구원
뒷줄 왼쪽부터 시계 방향으로 강주헌 교수팀, 박성진 연구원, 장봉환 연구원, 박태은 교수, 정수현 연구원

일정기간이 경과 후에도 치유되지 않는 상처인 만성창상을 비롯해 혈관 재생이 필요한 다양한 조직 이식 치료에 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

혈액은 다양한 단백질 섬유들로 구성돼 있으며, 이를 활용해 조직 세포의 체외 배양과 체내 이식이 가능한 ‘지지체’를 만들 수 있다.

하지만 응고됐을 때 혈소판에 의한 수축으로 기계적 강도가 증가하고 혈관 분포를 활성화시키기 어려워 지지체로써 활용이 어려웠다.

연구팀은 마이크로 수준에서 유체의 흐름을 조절하는 미세유체칩을 활용해 혈액 섬유들이 정렬된 다발형태를 이루는 ‘인공혈전’을 만들었다.

생성된 인공혈전은 일반적인 혈전과 다르게 혈소판에 의해 수축되지 않아 인공조직 지지체, 특히 혈관 형성에 유리한 지지체로 적합한 특성을 갖게 된다.

이번에 개발한 혈전을 지지체로 사용해 혈관 내피세포를 배양하면, 실제 인체의 혈관처럼 기능을 하는 3차원 미세혈관조직을 체외에서 제작해 몸 안에 이식을 할 수 있다.

연구팀은 이번 실험에서 일반적인 치료로 쉽게 회복되지 않는 전층피부손상(full thickness wound)에 주목했다.

미세유체기술로 IVET(3차원 혈관화된 인공혈전)를 제작하는 원리와 특성 / UNIST
미세유체기술로 IVET(3차원 혈관화된 인공혈전)를 제작하는 원리와 특성 / UNIST

전층피부손상은 장기간 아물지 않는 만성창상(chronic wound)으로 진행되는 경우가 많아 당뇨, 혈관질환 등에 의한 합병증 발생 빈도가 높고, 심각할 경우 사망률이 높은 패혈증을 발생시킨다.

또한 혈관의 소실을 야기시켜 회복에 필수적인 산소, 면역 세포, 영양소 등이 공급되지 못한다는 문제점을 가진다.

연구팀은 미세유체기술을 기반으로 혈액을 가공해 이식용 3차원 혈관화된 인공혈전(IVET, Implantable Vascularized Engineered Thrombi)을 제작했다.

이를 피부 상처에 이식해 전층피부손상 부위를 흉터없이 빠르게 회복시킬 수 있다는 사실을 밝혔다.

또 연구팀은 항생제 내성을 가진 박테리아 중 하나인, 메티실린 내성 황색 포도 구균(MRSA)을 전층피부손상 부위에 감염시킨 상태에서 이식 치료 효과를 확인했다.

연구팀은 감염된 실험 쥐에 자가 혈액으로 제작한 인공혈전을 이식했다. 이를 통해 혈관이 빠르게 회복되며 박테리아에 대응할 수 있는 단백질과 면역 세포가 상처 부위로 이동하는 것을 확인했다.

또한 콜라젠과 모낭이 형성돼 흉터 없이 회복될 수 있음을 추가로 검증했다.

강주헌 교수는 “기존에 3차원 세포 지지체를 제작하기 위한 자가유래 생체재료를 구하는 것은 매우 제한적이어서 실제 많은 환자들에게 활용하기 어려웠다"며 "이 기술을 통해 혈액이라는 풍부한 생체재료를 활용해 피부가 흉터 없이 모낭까지 재생이 될 수 있다는 사실을 밝혔다는데 의미가 크다”고 말했다.

이어 “앞으로 미세혈관 형성이 필요한 여러 조직재생에 활용하는 기술로 개발할 계획이다”고 전했다.

이번 연구 결과는 국제학술지 ‘Advanced Materials’에 표지논문으로 게재됐다.

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