넥시아 임상논문에 대한 학술적 검토의견서
 2011.10.06 / 한국임상암학회
 

1. 대상논문 목록

1. Hye Ryun Kim, et al. A Case of Recurred Hepatocellular Carcinoma Refractory to Doxorubicin after Liver Transplantation Showing Responses to Herbal Medicine Product, Rhus verniciflua Stokes Extract. Integrative Cancer Therapies 2010;9;100-104
2. Lee SK et al. Rhus verniciflua Stokes extract as a potential option for treatment of 3. Sang-Hun Lee, et al. Shrinkage of Gastric Cancer in an Elderly Patient Who Received Rhus verniciflua Stokes Extract. J Alternative and Complementary Med 2010;16:497-500
4. Seong Ha Cheon, et al. Efficacy and Safety of Rhus verniciflua Stokes Extracts in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Forschende Komplementarmedizin 2011;18:000000 DOI: 10.1159/000327306

1-3 논문은 간암 (1명), 신장암 (2명), 위암 (1명) 증례보고
4번 논문은 폐암환자 증례분석 (40명)

2. 간암, 신장암, 위암 증례보고 논문에 대한 의견 (1, 2, 3 논문)

(표 1) 증례요약

① 치료하지 않은 종양이 저절로 감소하는 ‘자연감소(Spontaneous Regression)’의 경우가 이미 상당수 보고된 바 있다.

Spontaneous regression은 일반적으로 “the partial or complete disappearance of the tumor in the absence of all treatment or in the presence of therapy which is considered inadequate to exert a significant influence on neoplastic disease.”로 정의된다.1,2
 
종양의 자연감소 증례들을 분석한 논문에 따르면, 자연감소 부위는 대부분 폐전이 부위이며 가장 흔히 자연감소가 보고되는 암종은 신장암(RCC)이었다. 폐전이가 자연감소하는 암종의 원발부위의 비율은 다음 그림과 같다. 3

 
② 전이된 신장암에서 신절제술(nephrectomy)을 시행받고 전이부위가 감소하는 경우들이 보고된 바 있다.
전이성 신장암 환자들에서 신절제술 이후 전이부위의 감소가 일어나는 경우가 전체 환자의 1~7%까지 보고되고 있다.4,5 특히 폐전이 병변이 감소되는 것으로 알려져 있다. 넥시아 임상증례 중 2명의 신장암환자는 모두 신 절제술을 받은 환자들이었다.

③ 위암의 자연감소 경우도 보고되고 있다.

조직학적으로 확진된 위암의 자연감소 증례도 국내에서도 보고된 바 있다. 6

요약하면, 적은 수이기는 하지만 전이암이 자연감소하는 경우가 이미 알려져 있다. 넥시아 투여후 종양이 감소한 4례의 임상증례들 중 2례는 자연감소가 비교적 흔히 일어나는 신장암의 폐전이였다. 따라서 이러한 증례보고들 만으로 넥시아의 효능을 입증할 수는 없으며, 이들 증례들이 모두 몇 명의 투약 환자 중에서 나온 것인지의 확인이 필요하다. 즉, 이들 증례들이 드물게 나타나는 자연감소에 의한 것인지 아니면 약효에 의한 것인지를 확인 하기 위한 전향적 임상시험이 필요하다.

 
3. 진행성 폐암환자 후향적 증례분석 논문에 대한 의견 (4번 논문)

① 생존분석에 포함된 환자들의 특성이 균일하지 않고, 넥시아를 항암제와 병용 투여한 경우들이 다수 포함되어 있다.

40 여명의 진행성 (IIIB기/IV기) 폐암 환자의 넥시아 치료에 따른 생존기간이 다른 진행성 폐암환자를 대상으로 한 대규모 임상연구와 비슷하다고 비교하였는데, 실제 분석에 포함된 환자 중 5명은 I~IIIA기의 초기기암환자이거나 병기를 모르는 경우였다.

 그리고 전체환자의 42%(17명)에서 넥시아를 항암제와 동시투여하였다.

② 투약전후 종양크기의 변화를 측정받은 환자는 22명이었는데, 그 중 넥시아 단독치료군에서는 종양크기가 감소한(partial response) 경우가 없었다.

18명 중 2명은 조기사망, 9명은 치료거절, 7명은 검사거부의 이유로 종양크기 변화측정이 이루어지지 않았다. 치료를 거절하거나 검사거부한 환자들은 타 기관에서 다시 치료를 받았을 가능성도 있는데 이러한 환자군도 생존분석에는 포함되어 있다.

22명의 종양크기 변화 측정환자 중 종양반응(partial response)은 항암제와 넥시아를 병용투여한 군에서만 확인되었고, 넥시아 단독투여군에서는 종양반응이 없었다. 즉 치료효과가 병용투여한 항암제치료에 의한 것인지 넥시아에 의한 것인지를 판단하기 어렵다.

즉 본 연구논문은 후향적 임상연구, 소수의 환자, 이질적인 환자군, 치료결과 해석의 객관성결여 등 일반적인 항암제 임상연구의 기본을 따르지 않음으로써 어떠한 결과도출도 어려운 상황이다.

4. 결론

현재까지 보고된 넥시아 임상논문은 산발적인 증례보고이거나 넥시아의 효과를 객관적으로 입증할 수 없는 후향적 분석에 그치고 있다. 넥시아가 항암제로 사용되기 위해서는 과학적으로 계획되고 수행된 임상시험을 통해 그 효능과 안전성을 입증하는 것이 필요하다.